争夺黄金十年,国产HPV疫苗加速研发

近期,国产HPV疫苗好消息不断。成大生物(688739.SH)与康乐卫士合作开发的重组十五价人乳头瘤病毒疫苗正式开展临床试验。3月24日,沃森生物(300142.SZ)旗下双价人乳头瘤病毒疫苗获批上市,成为继万泰生物(603392.SH)之后的第二家获批2价HPV产品的中国企业。

入局者众,国内HPV疫苗市场格局同步在发生改变。中国疫苗企业的加速研发重新分配了原本以默沙东、GSK等跨国企业为主导的HPV市场。在我国HPV疫苗渗透率不高,疫苗市场仍有较大缺口的背景下,政策、技术、产能、价格、市场教育都将成为能否满足近千亿HPV市场的关键。

“争夺战”打响

2020年11月,世界卫生组织发布了《加速消除宫颈癌全球战略》,提出于2030年,90%的女孩在15岁之前完成HPV疫苗接种。此外,男性HPV疫苗需求也越来越旺盛。根据弗若斯特沙利文报告,预计到2030年,国内HPV疫苗市场就可达690亿元。

子宫颈癌是常见的严重威胁女性健康的恶性肿瘤。在2021年9月的《消除子宫颈癌之HPV疫苗应用广东专家共识》中提到,我国目前HPV疫苗免疫覆盖率较低,青少年人群接种率小于3%,全人群接种率小于6%。

巨大的市场缺口让疫苗厂家看到了HPV疫苗赛道的前景。目前国内已有5款HPV疫苗,除了刚获批的沃森生物二价HPV疫苗,还有默沙东的四价和九价疫苗、GSK的二价疫苗,以及万泰生物的二价疫苗。

二价HPV疫苗的上市势必引来九价疫苗的竞争加剧。沃森生物、万泰生物在研项目中都包含有九价HPV疫苗。此外,国内共有超10个HPV疫苗临床试验项目在进行中,成都生物四价、默沙东九价、怡道生物九价、国药中生十一价、神州细胞十四价、成大生物的十五价HPV疫苗产品在列。

对于最早上市的国产二价疫苗,产销的持续放量已为企业带来了丰厚利润。2019年12月,万泰生物二价HPV疫苗获批上市,成为和中国第一款,全球第四款HPV疫苗。该疫苗上市后为公司带来了营收增长。万泰生物发布的2021年年报显示,2021年实现收入收入57.50亿元,同比增长144.25%,归母净利润20.21亿元,同比增长198.59%。万泰生物称,业绩高增长的原因主要是二价宫颈癌疫苗、试剂及活性原料收入增加带来的净利润增加所致。

2021年,万泰生物疫苗板块实现收入33.63亿元,同比增加288.49%,毛利率为92.55%,收入占比提升至58%,主要得益于二价HPV疫苗持续快速放量。

HPV市场的“争夺战”已然打响,多个疫苗生产企业宣布IPO。2022年2月15日,新三板公司康乐卫士(833575.NQ)宣布,拟向不特定合格投资者公开发行股票并在北交所上市,拟发行股票数量不超4453万股,发行底价为77.68元/股,发行对象预计不少于100人。

康乐卫士研发管线核心产品包括重组三价、九价和十五价HPV疫苗及重组二价新冠疫苗、重组多价诺如病毒疫苗、重组呼吸道合胞病毒疫苗和重组带状疱疹疫苗等。康乐卫士指出,其重组三价和九价HPV疫苗已进入Ⅲ期临床,计划2-4年完成三价和九价HPV疫苗Ⅲ期临床工作。

另一家被市场给予厚望的疫苗企业瑞科生物将成为港交所HPV疫苗第一股。瑞科生物于3月21日早间在港交所公告,拟全球发售3085.45万股股份,发售价为每股24.80港元,预期将于2022年3月31日于联交所主板挂牌上市。根据瑞科生物招股书,此次IPO募资约47.3%将用于继续优化、开发及商业化公司的HPV疫苗管线。

瑞科生物目前拥有12款创新型疫苗产品,涵盖HPV系列疫苗、带状疱疹疫苗、重组新冠疫苗、流感疫苗、成人结核病疫苗等疫苗组合。旗下核心产品重组HPV九价疫苗REC603目前处于III期临床试验阶段,计划2022年上半年完成三针给药,于2025年向国家药监局提交生物制品许可申请(BLA)申请。此外,瑞科生物还有两款二价HPV疫苗和第二代四、九价HPV疫苗。

免疫规划与定价策略

HPV疫苗接种纳入国家免疫规划是提高HPV疫苗免疫覆盖率的有效手段。截至2020年10月,已有110个国家和地区将HPV疫苗纳入或部分纳入国家免疫规划,纳入免疫规划的国家全程接种率平均为53%,其中22个国家HPV疫苗全程接种率达到75%以上。

我国HPV疫苗接种率目前仍然很低,一项纳入来自中国30个省会城市的超4000名成年女性的调查研究显示,HPV疫苗在我国获批3年后,18岁-45岁女性中仅有3.1%全程接种了HPV疫苗。这与纳入免疫规划的国家全程接种率相距较大。

当前造成国内接种率不高的原因之一有疫苗价格给民众造成了一定的经济负担。以广东省为例,GSK二价HPV疫苗于2016年中国上市,广东省中标价格为590元/支;默沙东四价HPV疫苗2017年在国内上市,价格为810元/支(瓶);默沙东九价HPV疫苗2018年国内上市,价格为1310元/支(瓶);万泰生物国产二价HPV疫苗2019年上市,339元/支(瓶)。

此前针对定价,沃森生物的2021年11月份披露的调研活动信息公告显示,公司会充分考虑目前已上市产品的市场价格、公司的产品定位、定价策略以及与后续九价HPV疫苗的协同等多方面的因素,来确定二价HPV疫苗的市场价格。

中泰证券曾在研报中提到,HPV疫苗存在竞争加剧及降价的风险。“国内HPV疫苗存量市场巨大,目前渗透率较低,未来随着进口及国产批签发量的不断提升,市场规模有望快速扩容。但客观来看,国内在研HPV疫苗的厂家较多,领先厂家在2-5年内有望陆续获批产品上市,存在竞争加剧甚至降价的风险。”

据中国医药工业信息中心统计,2020年,默沙东HPV疫苗全球销售金额为39.38亿美元,在所有疫苗产品中排名第二,仅次于辉瑞的13价肺炎球菌结合疫苗。按批签发量与中标价格估算,HPV疫苗也是2020年中国销售额最高的疫苗之一。

随着国产二价HPV疫苗的上市,近几年国产产品的市场占有率逐年增加。中国医药工业信息中心提供一组数据显示,2018年至2020年国内HPV疫苗的接种数量出现成倍增长,分别接种了537.29万支(瓶)、1087.54万支(瓶)、1543.17万支(瓶);其中以批签发数量来看,2020国产万泰生物的批签发量高达245.61万支/瓶,高于GSK的68.97万支/瓶,市占率高达15.92%,2021年1-4月,万泰生物的市占率更是增长到了19.95%。

“自2020年12月中国宣布支持WHO的《加速消除宫颈癌全球战略》以来,全国多地陆续出台免费接种HPV疫苗的试点政策。预计未来更多产品将陆续获批,市场供应得到进一步保障。”中国医药工业信息中心高级行业研究员盛杨佶告诉第一财经记者,HPV疫苗给临床增添了对宫颈癌的主动预防手段。诊疗观点的变化并非一蹴而就,需要企业与医疗机构多方一同进行市场教育。

有疫苗生产厂家向第一财经记者表示,希望能提高HPV疫苗接种的便利性,例如医生为患者诊疗后进行科普,提高患者意识,随后可以直接在院内接种。